Însă, în tot acest timp, lupta pentru supremaţie dintre Titani şi Zei a continuat să ameninţe echilibrul universului. Lipsiţi de loialitatea oamenilor, Zeii pierd controlul asupra Titanilor conduşi de nemilosul Kronos, tatăl celor trei stăpâni ai lumii: Zeus (Liam Neeson), Hades (Ralph Fiennes) şi Poseidon (Danny Huston). Fraţii şi-au înlăturat părintele cu mult timp în urmă, lăsându-l să putrezească în abisul întunecat al Tartarului, într-o temniţă temută din adâncurile lumii de dincolo.

Când Hades şi Ares schimbă taberele şi fac o alianţă cu Kronos pentru a-l detrona pe Zeus, Perseu nu-şi mai poate ignora destinul, cu atât mai mult cu cât puterea Titanilor începe să crească şi iadul se dezlănţuie pe pământ.